Neuropathischer Schmerz bezieht sich auf abnormale sensorische Funktionen, Schmerzempfindlichkeit und spontane Schmerzen, die durch eine Verletzung oder Erkrankung des somatischen sensorischen Nervensystems verursacht werden.Die meisten von ihnen können nach Beseitigung der Verletzungsfaktoren immer noch von Schmerzen im entsprechenden innervierten Bereich begleitet sein, die sich in spontanen Schmerzen, Hyperalgesie, Hyperalgesie und Missempfindungen äußern.Zu den Medikamenten zur Linderung neuropathischer Schmerzen gehören derzeit trizyklische Antidepressiva, 5-Hydroxytryptamin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Antikonvulsiva Gabapentin und Pregabalin sowie Opioide.Allerdings ist die Wirkung einer medikamentösen Therapie oft begrenzt, was multimodale Behandlungsschemata wie Physiotherapie, neuronale Regulation und chirurgische Eingriffe erfordert.Chronische Schmerzen und Funktionseinschränkungen verringern die soziale Teilhabe der Patienten und stellen für die Patienten eine schwere psychische und wirtschaftliche Belastung dar.
Plättchenreiches Plasma (PRP) ist ein Plasmaprodukt mit hochreinen Blutplättchen, das durch Zentrifugieren von Eigenblut gewonnen wird.1954 verwendete KINGSLEY erstmals den medizinischen Begriff PRP.Durch Forschung und Entwicklung in den letzten Jahren wurde PRP in der Knochen- und Gelenkchirurgie, der Wirbelsäulenchirurgie, der Dermatologie, der Rehabilitation und anderen Abteilungen häufig eingesetzt und spielt eine wichtige Rolle im Bereich der Tissue-Engineering-Reparatur.
Das Grundprinzip der PRP-Behandlung besteht darin, konzentrierte Blutplättchen an der verletzten Stelle zu injizieren und die Gewebereparatur durch Freisetzung verschiedener bioaktiver Faktoren (Wachstumsfaktoren, Zytokine, Lysosomen) und Adhäsionsproteine einzuleiten.Diese bioaktiven Substanzen sind für den Start der hämostatischen Kaskadenreaktion, die Synthese von neuem Bindegewebe und den Gefäßaufbau verantwortlich.
Klassifikation und Pathogenese neuropathischer Schmerzen Die Weltgesundheitsorganisation veröffentlichte 2018 die 11. überarbeitete Version der Internationalen Schmerzklassifikation, die neuropathische Schmerzen in zentrale neuropathische Schmerzen und periphere neuropathische Schmerzen unterteilt.
Periphere neuropathische Schmerzen werden nach Ätiologie klassifiziert:
1) Infektion/Entzündung: postherpetische Neuralgie, schmerzhafte Lepra, Syphilis/HIV-infizierte periphere Neuropathie
2) Nervenkompression: Karpaltunnelsyndrom, degenerativer radikulärer Schmerz der Wirbelsäule
3) Trauma: Trauma/Verbrennung/postoperativer/neuropathischer neuropathischer Schmerz
4) Ischämie/Metabolismus: periphere neuropathische Schmerzen bei Diabetes
5) Medikamente: durch Medikamente verursachte periphere Neuropathie (z. B. Chemotherapie)
6) Andere: Krebsschmerzen, Trigeminusneuralgie, Glossopharynxneuralgie, Morton-Neuralgie
Die Klassifizierungs- und Vorbereitungsmethoden von PRP gehen im Allgemeinen davon aus, dass die Thrombozytenkonzentration in PRP vier- oder fünfmal so hoch ist wie die im Vollblut, es fehlten jedoch quantitative Indikatoren.Im Jahr 2001 definierte Marx, dass PRP mindestens 1 Million Blutplättchen pro Mikroliter Plasma enthält, was ein quantitativer Indikator für den PRP-Standard ist.Dohan et al.klassifizierte PRP in vier Kategorien: reines PRP, leukozytenreiches PRP, reines plättchenreiches Fibrin und leukozytenreiches Plättchenfibrin, basierend auf den unterschiedlichen Gehalten an Blutplättchen, Leukozyten und Fibrin in PRP.Sofern nicht anders angegeben, bezieht sich PRP normalerweise auf PRP, das reich an weißen Blutkörperchen ist.
Mechanismus von PRP bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen Nach einer Verletzung fördern verschiedene endogene und exogene Aktivatoren die Thrombozytenaktivierung. α- Das Granulat unterliegt einer Degranulationsreaktion und setzt eine große Anzahl von Wachstumsfaktoren, Fibrinogen, Cathepsin und Hydrolase frei.Die freigesetzten Wachstumsfaktoren binden über Transmembranrezeptoren auf der Zellmembran an die äußere Oberfläche der Zellmembran der Zielzelle.Diese Transmembranrezeptoren induzieren und aktivieren wiederum endogene Signalproteine, wodurch der zweite Botenstoff in der Zelle weiter aktiviert wird, der Zellproliferation, Matrixbildung, Synthese von Kollagenprotein und andere intrazelluläre Genexpression induziert.Es gibt Hinweise darauf, dass von Blutplättchen und anderen Botenstoffen freigesetzte Zytokine eine wichtige Rolle bei der Verringerung/Beseitigung chronischer neuropathischer Schmerzen spielen.Die spezifischen Mechanismen können in periphere Mechanismen und zentrale Mechanismen unterteilt werden.
Mechanismus von plättchenreichem Plasma (PRP) bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen
Periphere Mechanismen: entzündungshemmende Wirkung, Neuroprotektion und Förderung der Axonregeneration, Immunregulation, analgetische Wirkung
Zentraler Mechanismus: Schwächung und Umkehrung der zentralen Sensibilisierung und Hemmung der Aktivierung von Gliazellen
Entzündungshemmende Wirkung
Die periphere Sensibilisierung spielt eine wichtige Rolle beim Auftreten neuropathischer Schmerzsymptome nach Nervenverletzungen.Eine Vielzahl von Entzündungszellen, wie Neutrophile, Makrophagen und Mastzellen, wurden in die Nervenverletzungsstelle infiltriert.Die übermäßige Ansammlung von Entzündungszellen bildet die Grundlage für eine übermäßige Erregung und kontinuierliche Entladung von Nervenfasern.Eine Entzündung setzt eine große Anzahl chemischer Mediatoren wie Zytokine, Chemokine und Lipidmediatoren frei, wodurch Nozizeptoren empfindlich und erregt werden und Veränderungen in der lokalen chemischen Umgebung verursacht werden.Blutplättchen haben eine starke immunsuppressive und entzündungshemmende Wirkung.Durch die Regulierung und Sekretion verschiedener immunregulatorischer Faktoren, angiogener Faktoren und Ernährungsfaktoren können sie schädliche Immunreaktionen und Entzündungen reduzieren und verschiedene Gewebeschäden in verschiedenen Mikroumgebungen reparieren.PRP kann durch verschiedene Mechanismen eine entzündungshemmende Rolle spielen.Es kann die Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine aus Schwann-Zellen, Makrophagen, Neutrophilen und Mastzellen blockieren und die Genexpression entzündungsfördernder Faktorrezeptoren hemmen, indem es die Umwandlung geschädigter Gewebe von einem entzündlichen in einen entzündungshemmenden Zustand fördert.Obwohl Blutplättchen kein Interleukin 10 freisetzen, reduzieren Blutplättchen die Produktion großer Mengen an Interleukin 10, indem sie unreife dendritische Zellen γ induzieren. Die Produktion von Interferon spielt eine entzündungshemmende Rolle.
Analgetische Wirkung
Aktivierte Blutplättchen setzen viele entzündungsfördernde und entzündungshemmende Neurotransmitter frei, die Schmerzen auslösen, aber auch Entzündungen und Schmerzen lindern können.Die neu hergestellten Blutplättchen ruhen im PRP.Nach direkter oder indirekter Aktivierung verändert sich die Morphologie der Blutplättchen und fördert die Blutplättchenaggregation, wobei ihre intrazellulären α-dichten Partikel und sensibilisierten Partikel die Freisetzung von 5-Hydroxytryptamin stimulieren, das eine schmerzregulierende Wirkung hat.Derzeit werden 5-Hydroxytryptamin-Rezeptoren hauptsächlich in den peripheren Nerven nachgewiesen.5-Hydroxytryptamin kann die nozizeptive Übertragung in den umliegenden Geweben über 5-Hydroxytryptamin-1-, 5-Hydroxytryptamin-2-, 5-Hydroxytryptamin-3-, 5-Hydroxytryptamin-4- und 5-Hydroxytryptamin-7-Rezeptoren beeinflussen.
Hemmung der Aktivierung von Gliazellen
Gliazellen machen etwa 70 % der Zellen des Zentralnervensystems aus, die in drei Typen unterteilt werden können: Astrozyten, Oligodendrozyten und Mikroglia.Mikroglia wurden innerhalb von 24 Stunden nach der Nervenverletzung aktiviert, und Astrozyten wurden kurz nach der Nervenverletzung aktiviert, und die Aktivierung hielt 12 Wochen an.Astrozyten und Mikroglia setzen dann Zytokine frei und lösen eine Reihe zellulärer Reaktionen aus, beispielsweise die Hochregulierung von Glukokortikoid- und Glutamatrezeptoren, was zu Veränderungen der Erregung des Rückenmarks und der neuronalen Plastizität führt, was eng mit dem Auftreten neuropathischer Schmerzen zusammenhängt.
Faktoren, die bei der Linderung oder Beseitigung neuropathischer Schmerzen in plättchenreichem Plasma eine Rolle spielen
1) Angiopoetin:
Angiogenese induzieren;Stimulieren Sie die Migration und Proliferation von Endothelzellen;Unterstützen und stabilisieren Sie die Entwicklung von Blutgefäßen durch die Rekrutierung von Perizyten
2) Bindegewebswachstumsfaktor:
Stimulieren Sie die Leukozytenmigration;Förderung der Angiogenese;Aktiviert Myofibroblasten und stimuliert die Ablagerung und Umgestaltung der extrazellulären Matrix
3) Epidermaler Wachstumsfaktor:
Fördern Sie die Wundheilung und induzieren Sie die Angiogenese, indem Sie die Proliferation, Migration und Differenzierung von Makrophagen und Fibroblasten fördern;Stimulieren Sie Fibroblasten, Kollagenase abzusondern und die extrazelluläre Matrix während der Wundumgestaltung abzubauen;Fördern Sie die Proliferation von Keratinozyten und Fibroblasten, was zu einer erneuten Epithelisierung führt.
4) Fibroblasten-Wachstumsfaktor:
Zur Induktion der Chemotaxis von Makrophagen, Fibroblasten und Endothelzellen;Angiogenese induzieren;Es kann Granulation und Gewebeumbau induzieren und an der Wundkontraktion beteiligt sein.
5) Hepatozyten-Wachstumsfaktor:
Reguliert das Zellwachstum und die Bewegung von Epithel-/Endothelzellen;Fördern Sie die Epithelreparatur und Angiogenese.
6) Insulinähnlicher Wachstumsfaktor:
Sammeln Sie Faserzellen, um die Proteinsynthese anzuregen.
7) Von Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor:
Stimulieren Sie die Chemotaxis von Neutrophilen, Makrophagen und Fibroblasten und stimulieren Sie gleichzeitig die Proliferation von Makrophagen und Fibroblasten.Es hilft, altes Kollagen abzubauen und die Expression von Matrix-Metalloproteinasen zu regulieren, was zu Entzündungen, Bildung von Granulationsgewebe, Epithelproliferation, Produktion von extrazellulärer Matrix und Gewebeumbau führt;Es kann die Vermehrung menschlicher Fettstammzellen fördern und eine Rolle bei der Nervenregeneration spielen.
8) Von Stromazellen abgeleiteter Faktor:
Rufen Sie CD34+-Zellen auf, um deren Homing, Proliferation und Differenzierung in endotheliale Vorläuferzellen zu induzieren und die Angiogenese zu stimulieren;Sammeln Sie mesenchymale Stammzellen und Leukozyten.
9) Transformierender Wachstumsfaktor β:
Es hat zunächst eine entzündungsfördernde Wirkung, kann aber auch die Umwandlung des verletzten Teils in den entzündungshemmenden Zustand fördern;Es kann die Chemotaxis von Fibroblasten und glatten Muskelzellen verstärken;Regulieren Sie die Expression von Kollagen und Kollagenase und fördern Sie die Angiogenese.
10) Gefäßendothelwachstumsfaktor:
Unterstützen und fördern Sie das Wachstum regenerierter Nervenfasern durch die Kombination von Angiogenese, Neurotrophie und Neuroprotektion, um die Nervenfunktion wiederherzustellen.
11) Nervenwachstumsfaktor:
Es spielt eine neuroprotektive Rolle, indem es das Wachstum von Axonen sowie den Erhalt und das Überleben von Neuronen fördert.
12) Glia-abgeleiteter neurotropher Faktor:
Es kann neurogene Proteine erfolgreich umkehren und normalisieren und eine neuroprotektive Rolle spielen.
Abschluss
1) Blutplättchenreiches Plasma hat die Eigenschaften, die Heilung zu fördern und Entzündungen zu hemmen.Es kann nicht nur beschädigtes Nervengewebe reparieren, sondern auch Schmerzen wirksam lindern.Es ist eine wichtige Behandlungsmethode für neuropathische Schmerzen und hat gute Aussichten;
2) Die Herstellungsmethode von plättchenreichem Plasma ist immer noch umstritten und erfordert die Einführung einer standardisierten Herstellungsmethode und eines einheitlichen Komponentenbewertungsstandards.
3) Es gibt viele Studien zu plättchenreichem Plasma bei neuropathischen Schmerzen, die durch Rückenmarksverletzungen, periphere Nervenverletzungen und Nervenkompression verursacht werden.Der Mechanismus und die klinische Wirksamkeit von plättchenreichem Plasma bei anderen Arten neuropathischer Schmerzen müssen weiter untersucht werden.
Neuropathischer Schmerz ist die allgemeine Bezeichnung für eine große Klasse klinischer Erkrankungen, die in der klinischen Praxis sehr häufig vorkommt.Allerdings gibt es derzeit keine spezifische Behandlungsmethode und die Schmerzen halten mehrere Jahre oder sogar lebenslang nach der Krankheit an und stellen eine erhebliche Belastung für Patienten, Familien und die Gesellschaft dar.Die medikamentöse Behandlung ist der grundlegende Behandlungsplan für neuropathische Schmerzen.Aufgrund der Notwendigkeit einer Langzeitmedikation ist die Compliance der Patienten nicht gut.Eine Langzeitmedikation verstärkt unerwünschte Arzneimittelwirkungen und führt bei den Patienten zu großen körperlichen und geistigen Schäden.Einschlägige Grundlagenexperimente und klinische Studien haben gezeigt, dass PRP zur Behandlung neuropathischer Schmerzen eingesetzt werden kann und dass PRP vom Patienten selbst stammt, ohne dass es zu einer Autoimmunreaktion kommt.Der Behandlungsprozess ist relativ einfach und weist nur wenige Nebenwirkungen auf.PRP kann auch zusammen mit Stammzellen verwendet werden, die über eine starke Fähigkeit zur Nervenreparatur und Geweberegeneration verfügen und in der Zukunft breite Anwendungsaussichten bei der Behandlung neuropathischer Schmerzen haben werden.
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Zeitpunkt der Veröffentlichung: 20. Dezember 2022