Neues Verständnis der Therapie mit plättchenreichem Plasma (PRP) – Teil I

Die aufkommende autologe Zelltherapie mit plättchenreichem Plasma (PRP) könnte in verschiedenen Behandlungsplänen der regenerativen Medizin eine unterstützende Rolle spielen.Es besteht weltweit ein ungedeckter Bedarf an Gewebereparaturstrategien zur Behandlung von Patienten mit Erkrankungen des Bewegungsapparates (MSK) und der Wirbelsäule, Arthrose (OA) sowie chronischen komplexen und refraktären Wunden.Die PRP-Therapie basiert auf der Tatsache, dass der Thrombozytenwachstumsfaktor (PGF) die Wundheilung und die Reparaturkaskade (Entzündung, Proliferation und Umbau) unterstützt.Eine Reihe verschiedener PRP-Formulierungen wurden anhand von Studien am Menschen, in vitro und an Tieren bewertet.Allerdings führen die Empfehlungen von In-vitro- und Tierstudien meist zu unterschiedlichen klinischen Ergebnissen, da es schwierig ist, nichtklinische Forschungsergebnisse und Methodenempfehlungen in die klinische Behandlung am Menschen zu übertragen.In den letzten Jahren wurden Fortschritte beim Verständnis des Konzepts der PRP-Technologie und biologischer Wirkstoffe erzielt und neue Forschungsanweisungen und neue Indikationen vorgeschlagen.In dieser Übersicht besprechen wir die neuesten Fortschritte bei der Herstellung und Zusammensetzung von PRP, einschließlich der Thrombozytendosis, der Leukozytenaktivität und der angeborenen und adaptiven Immunregulation, der Wirkung von 5-Hydroxytryptamin (5-HT) und der Schmerzlinderung.Darüber hinaus diskutierten wir den PRP-Mechanismus im Zusammenhang mit Entzündung und Angiogenese während der Gewebereparatur und -regeneration.Abschließend werden wir die Auswirkungen einiger Medikamente auf die PRP-Aktivität untersuchen.

Autologes plättchenreiches Plasma (PRP) ist der flüssige Teil des autologen peripheren Blutes nach der Behandlung und die Thrombozytenkonzentration liegt über dem Ausgangswert.Die PRP-Therapie wird seit mehr als 30 Jahren für verschiedene Indikationen eingesetzt, wodurch großes Interesse am Potenzial der autogenen PRP in der regenerativen Medizin besteht.Der Begriff orthopädisches biologisches Mittel wurde kürzlich zur Behandlung von Erkrankungen des Bewegungsapparates (MSK) eingeführt und hat vielversprechende Ergebnisse bei der Regenerationsfähigkeit heterogener bioaktiver PRP-Zellmischungen erzielt.Derzeit ist die PRP-Therapie eine geeignete Behandlungsoption mit klinischem Nutzen, und die berichteten Patientenergebnisse sind ermutigend.Allerdings haben die Inkonsistenz der Patientenergebnisse und neue Erkenntnisse die Praktikabilität der klinischen Anwendung von PRP vor Herausforderungen gestellt.Einer der Gründe könnte die Anzahl und Variabilität der PRP- und PRP-artigen Systeme auf dem Markt sein.Diese Geräte unterscheiden sich hinsichtlich des PRP-Sammelvolumens und des Vorbereitungsschemas, was zu einzigartigen PRP-Eigenschaften und biologischen Wirkstoffen führt.Darüber hinaus führte der fehlende Konsens über die Standardisierung des PRP-Zubereitungsschemas und die vollständige Berichterstattung über biologische Wirkstoffe in der klinischen Anwendung zu inkonsistenten Berichtsergebnissen.Es wurden viele Versuche unternommen, PRP oder aus Blut gewonnene Produkte in Anwendungen der regenerativen Medizin zu charakterisieren und zu klassifizieren.Darüber hinaus wurden Thrombozytenderivate wie menschliche Thrombozytenlysate für die orthopädische und In-vitro-Stammzellforschung vorgeschlagen.

Einer der ersten Kommentare zu PRP wurde 2006 veröffentlicht. Der Hauptschwerpunkt dieser Übersicht liegt auf der Funktion und Wirkungsweise von Blutplättchen, der Wirkung von PRP auf jeder Stufe der Heilungskaskade und der Kernrolle des aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktors bei verschiedenen PRP-Indikationen.In der frühen Phase der PRP-Forschung galt das Hauptinteresse an PRP oder PRP-Gel der Existenz und den spezifischen Funktionen mehrerer Thrombozytenwachstumsfaktoren (PGF).

In diesem Artikel werden wir ausführlich die neueste Entwicklung verschiedener PRP-Partikelstrukturen und Thrombozytenzellmembranrezeptoren und ihre Auswirkungen auf die Immunregulation des angeborenen und adaptiven Immunsystems diskutieren.Darüber hinaus wird ausführlich auf die Rolle einzelner Zellen, die möglicherweise in der PRP-Behandlungsampulle vorhanden sind, und deren Einfluss auf den Geweberegenerationsprozess eingegangen.Darüber hinaus werden die neuesten Fortschritte beim Verständnis der biologischen PRP-Wirkstoffe, der Blutplättchendosis, der spezifischen Wirkungen bestimmter weißer Blutkörperchen sowie der Auswirkungen der PGF-Konzentration und der Zytokine auf die Ernährungseffekte mesenchymaler Stammzellen (MSCs) beschrieben, einschließlich der unterschiedlichen PRP-Targeting Zell- und Gewebeumgebungen nach Zellsignaltransduktion und parakrinen Effekten.Ebenso werden wir den PRP-Mechanismus im Zusammenhang mit Entzündung und Angiogenese während der Gewebereparatur und -regeneration diskutieren.Abschließend werden wir die analgetische Wirkung von PRP, die Wirkung einiger Medikamente auf die PRP-Aktivität und die Kombination von PRP und Rehabilitationsprogrammen untersuchen.

Grundprinzipien der klinischen Therapie mit plättchenreichem Plasma

PRP-Präparate erfreuen sich zunehmender Beliebtheit und werden in verschiedenen medizinischen Bereichen weit verbreitet eingesetzt.Das grundlegende wissenschaftliche Prinzip der PRP-Behandlung besteht darin, dass die Injektion konzentrierter Blutplättchen an der verletzten Stelle die Gewebereparatur, die Synthese von neuem Bindegewebe und die Wiederherstellung der Blutzirkulation durch die Freisetzung vieler biologisch aktiver Faktoren (Wachstumsfaktoren, Zytokine, Lysosomen) einleiten kann Adhäsionsproteine, die für die Auslösung der hämostatischen Kaskadenreaktion verantwortlich sind.Darüber hinaus sind Plasmaproteine ​​(z. B. Fibrinogen, Prothrombin und Fibronektin) in plättchenarmen Plasmakomponenten (PPPs) vorhanden.PRP-Konzentrat kann die hyperphysiologische Freisetzung von Wachstumsfaktoren stimulieren, um die Heilung chronischer Verletzungen einzuleiten und den Reparaturprozess akuter Verletzungen zu beschleunigen.In allen Phasen des Gewebereparaturprozesses fördern verschiedene Wachstumsfaktoren, Zytokine und lokale Wirkungsregulatoren die meisten grundlegenden Zellfunktionen durch endokrine, parakrine, autokrine und endokrine Mechanismen.Zu den Hauptvorteilen von PRP gehören seine Sicherheit und die ausgeklügelte Aufbereitungstechnologie gängiger kommerzieller Geräte, mit der sich biologische Wirkstoffe herstellen lassen, die weit verbreitet sind.Am wichtigsten ist, dass es sich bei PRP im Vergleich zu herkömmlichen Kortikosteroiden um ein autogenes Produkt ohne bekannte Nebenwirkungen handelt.Es gibt jedoch keine klare Regelung zur Formel und Zusammensetzung der injizierbaren PRP-Zusammensetzung, und die Zusammensetzung von PRP führt zu großen Veränderungen in Bezug auf Blutplättchen, Gehalt an weißen Blutkörperchen (WBC), Verschmutzung durch rote Blutkörperchen (RBC) und PGF-Konzentration.

PRP-Terminologie und -Klassifizierung

Seit Jahrzehnten ist die Entwicklung von PRP-Produkten zur Stimulierung der Gewebereparatur und -regeneration ein wichtiges Forschungsgebiet der Biomaterial- und Arzneimittelwissenschaft.Die Gewebeheilungskaskade umfasst viele Teilnehmer, darunter Blutplättchen und ihre Wachstumsfaktoren sowie Zytokin-Granulat, weiße Blutkörperchen, Fibrinmatrix und viele andere synergistische Zytokine.In diesem Kaskadenprozess findet ein komplexer Gerinnungsprozess statt, der die Aktivierung der Blutplättchen und die anschließende Verdichtung und α-Freisetzung des Inhalts der Blutplättchenpartikel, die Aggregation von Fibrinogen (von Blutplättchen freigesetzt oder frei im Plasma) zum Fibrinnetzwerk und die Bildung umfasst einer Thrombozytenembolie.

„Universal“ PRP simuliert den Beginn der Heilung

Der Begriff „plättchenreiches Plasma (PRP)“ wurde zunächst als Thrombozytenkonzentrat in der Bluttransfusionsmedizin verwendet und wird auch heute noch verwendet.Ursprünglich wurden diese PRP-Produkte nur als Fibrin-Gewebekleber verwendet, während Blutplättchen nur zur Unterstützung einer stärkeren Fibrinpolymerisation zur Verbesserung der Gewebeversiegelung und nicht als Heilungsstimulans verwendet wurden.Danach wurde die PRP-Technologie entwickelt, um die Einleitung der Heilungskaskade zu simulieren.Anschließend wurde die PRP-Technologie anhand ihrer Fähigkeit zusammengefasst, Wachstumsfaktoren in die lokale Mikroumgebung einzuführen und freizusetzen.Diese Begeisterung für die PGF-Verabreichung verbirgt oft die wichtige Rolle anderer Komponenten in diesen Blutderivaten.Diese Begeisterung wird durch den Mangel an wissenschaftlichen Daten, mystischen Überzeugungen, kommerziellen Interessen und mangelnder Standardisierung und Klassifizierung noch verstärkt.

Die Biologie des PRP-Konzentrats ist so komplex wie das Blut selbst und möglicherweise komplexer als bei herkömmlichen Arzneimitteln.PRP-Produkte sind lebende Biomaterialien.Die Ergebnisse der klinischen PRP-Anwendung hängen von den intrinsischen, universellen und adaptiven Eigenschaften des Blutes des Patienten ab, einschließlich verschiedener anderer zellulärer Komponenten, die in der PRP-Probe vorhanden sein können, und der lokalen Mikroumgebung des Rezeptors, die sich in einem akuten oder chronischen Zustand befinden kann.

Zusammenfassung der verwirrenden PRP-Terminologie und des vorgeschlagenen Klassifizierungssystems

Seit vielen Jahren plagen Praktiker, Wissenschaftler und Unternehmen die anfänglichen Missverständnisse und Mängel von PRP-Produkten und deren unterschiedlichen Bezeichnungen.Einige Autoren definierten PRP als reines Blutplättchen, während andere darauf hinwiesen, dass PRP auch rote Blutkörperchen, verschiedene weiße Blutkörperchen, Fibrin und bioaktive Proteine ​​in erhöhter Konzentration enthält.Daher wurden viele verschiedene biologische PRP-Wirkstoffe in die klinische Praxis eingeführt.Es ist enttäuschend, dass es in der Literatur meist an einer detaillierten Beschreibung biologischer Arbeitsstoffe mangelt.Das Scheitern der Standardisierung der Produktvorbereitung und der anschließenden Entwicklung eines Klassifizierungssystems führte zur Verwendung einer großen Anzahl von PRP-Produkten, die mit unterschiedlichen Begriffen und Abkürzungen beschrieben wurden.Es ist nicht verwunderlich, dass Änderungen bei PRP-Präparaten zu inkonsistenten Patientenergebnissen führen.

Kingsley verwendete den Begriff „plättchenreiches Plasma“ erstmals 1954. Viele Jahre später verwendeten Ehrenfest et al.Das erste Klassifizierungssystem basierend auf drei Hauptvariablen (Blutplättchen-, Leukozyten- und Fibringehalt) wurde vorgeschlagen und viele PRP-Produkte wurden in vier Kategorien unterteilt: P-PRP, LR-PRP, reines plättchenreiches Fibrin (P-PRF) und Leukozyten reiches PRF (L-PRF).Diese Produkte werden durch ein vollautomatisches geschlossenes System oder ein manuelles Protokoll hergestellt.Inzwischen haben Everts et al.Es wurde betont, wie wichtig es ist, weiße Blutkörperchen in PRP-Präparaten zu erwähnen.Sie empfehlen außerdem die Verwendung geeigneter Terminologie zur Bezeichnung inaktiver oder aktivierter Versionen von PRP-Präparaten und Thrombozytengel.

Delong et al.schlug ein PRP-Klassifizierungssystem namens Blutplättchen, aktivierte weiße Blutkörperchen (PAW) vor, das auf der absoluten Anzahl der Blutplättchen basiert und vier Blutplättchenkonzentrationsbereiche umfasst.Weitere Parameter umfassen die Verwendung von Thrombozytenaktivatoren und das Vorhandensein oder Fehlen weißer Blutkörperchen (dh Neutrophile).Mishra et al.Ein ähnliches Klassifizierungssystem wird vorgeschlagen.Einige Jahre später beschrieben Mautner und seine Kollegen ein ausgefeilteres und detaillierteres Klassifizierungssystem (PLRA).Der Autor hat bewiesen, dass es wichtig ist, die absolute Thrombozytenzahl, den Gehalt an weißen Blutkörperchen (positiv oder negativ), den Neutrophilenanteil, die Erythrozyten (positiv oder negativ) und ob eine exogene Aktivierung verwendet wird, zu beschreiben.Im Jahr 2016 stellten Magalon et al.Die DEPA-Klassifizierung basierend auf der Dosis der Thrombozyteninjektion, der Produktionseffizienz, der Reinheit des erhaltenen PRP und dem Aktivierungsprozess wurde veröffentlicht.Anschließend führten Lana und ihre Kollegen das Klassifizierungssystem MARSPILL ein und konzentrierten sich dabei auf mononukleäre Zellen des peripheren Blutes.Kürzlich befürwortete das Scientific Standardization Committee die Verwendung des Klassifizierungssystems der International Society for Thrombosis and Hemostasis, das auf einer Reihe von Konsensempfehlungen zur Standardisierung der Verwendung von Thrombozytenprodukten in regenerativen medizinischen Anwendungen, einschließlich gefrorener und aufgetauter Thrombozytenprodukte, basiert.

Basierend auf dem von verschiedenen Praktikern und Forschern vorgeschlagenen PRP-Klassifizierungssystem können viele erfolglose Versuche, die Produktion, Definition und Formel von PRP für die Verwendung durch Kliniker zu standardisieren, zu einer fairen Schlussfolgerung führen, was in den nächsten Jahren wahrscheinlich nicht passieren wird , die Technologie klinischer PRP-Produkte entwickelt sich weiter und wissenschaftliche Daten zeigen, dass unterschiedliche PRP-Präparate erforderlich sind, um verschiedene Pathologien unter bestimmten Bedingungen zu behandeln.Daher gehen wir davon aus, dass die Parameter und Variablen einer idealen PRP-Produktion in Zukunft weiter wachsen werden.

Die PRP-Vorbereitungsmethode ist in Bearbeitung

Je nach PRP-Terminologie und Produktbeschreibung sind für unterschiedliche PRP-Formulierungen mehrere Klassifizierungssysteme freigegeben.Leider besteht kein Konsens über das umfassende Klassifizierungssystem von PRP oder anderen autologen Blut- und Blutprodukten.Idealerweise sollte das Klassifizierungssystem verschiedene PRP-Merkmale, Definitionen und geeignete Nomenklaturen berücksichtigen, die sich auf die Behandlungsentscheidungen von Patienten mit bestimmten Krankheiten beziehen.Derzeit wird PRP in orthopädischen Anwendungen in drei Kategorien eingeteilt: reines plättchenreiches Fibrin (P-PRF), leukozytenreiches PRP (LR-PRP) und leukozytendefizientes PRP (LP-PRP).Obwohl sie spezifischer ist als die allgemeine PRP-Produktdefinition, mangelt es den Kategorien LR-PRP und LP-PRP offensichtlich an jeglicher Spezifität hinsichtlich des Gehalts an weißen Blutkörperchen.Aufgrund ihrer Immun- und Wirtsabwehrmechanismen haben weiße Blutkörperchen großen Einfluss auf die intrinsische Biologie chronischer Gewebeerkrankungen.Daher können biologische PRP-Wirkstoffe, die spezifische weiße Blutkörperchen enthalten, die Immunregulierung sowie die Gewebereparatur und -regeneration erheblich fördern.Genauer gesagt sind Lymphozyten in PRP reichlich vorhanden, produzieren einen insulinähnlichen Wachstumsfaktor und unterstützen den Gewebeumbau.

Monozyten und Makrophagen spielen eine Schlüsselrolle im Prozess der Immunregulation und im Mechanismus der Gewebereparatur.Die Bedeutung von Neutrophilen bei PRP ist unklar.LP-PRP wurde durch systematische Bewertung als erstes PRP-Präparat ermittelt, das wirksame Behandlungsergebnisse bei Gelenk-OA erzielte.Allerdings haben Lana et al.Der Einsatz von LP-PRP bei der Behandlung von Knie-OA wird abgelehnt, was darauf hindeutet, dass bestimmte weiße Blutkörperchen eine wichtige Rolle im Entzündungsprozess vor der Geweberegeneration spielen, da sie entzündungsfördernde und entzündungshemmende Moleküle freisetzen.Sie fanden heraus, dass die Kombination von Neutrophilen und aktivierten Blutplättchen mehr positive als negative Auswirkungen auf die Gewebereparatur hatte.Sie wiesen auch darauf hin, dass die Plastizität von Monozyten für die nicht-entzündliche und reparierende Funktion bei der Gewebereparatur wichtig ist.

Der Bericht über das PRP-Vorbereitungsschema in der klinischen Forschung ist äußerst inkonsistent.In den meisten veröffentlichten Studien wurde die für die Wiederholbarkeit des Schemas erforderliche PRP-Vorbereitungsmethode nicht vorgeschlagen.Es besteht kein klarer Konsens über die Behandlungsindikationen, daher ist es schwierig, PRP-Produkte und die damit verbundenen Behandlungsergebnisse zu vergleichen.In den meisten gemeldeten Fällen wird die Thrombozytenkonzentrationstherapie auch bei gleicher klinischer Indikation unter dem Begriff „PRP“ klassifiziert.In einigen medizinischen Bereichen (z. B. Arthrose und Tendinose) wurden Fortschritte beim Verständnis der Veränderungen von PRP-Präparaten, Verabreichungswegen, Blutplättchenfunktion und anderen PRP-Komponenten erzielt, die sich auf die Gewebereparatur und Geweberegeneration auswirken.Es bedarf jedoch weiterer Forschung, um einen Konsens über die PRP-Terminologie im Zusammenhang mit biologischen PRP-Wirkstoffen zu erzielen und bestimmte Pathologien und Krankheiten vollständig und sicher behandeln zu können.

Status des PRP-Klassifizierungssystems

Der Einsatz der autologen PRP-Biotherapie wird durch die Heterogenität der PRP-Präparate, die inkonsistente Benennung und die schlechte Standardisierung evidenzbasierter Richtlinien (d. h. es gibt viele Vorbereitungsmethoden zur Herstellung von Ampullen für klinische Behandlungen) erschwert.Es kann vorhergesagt werden, dass der absolute PRP-Gehalt, die Reinheit und die biologischen Eigenschaften von PRP und verwandten Produkten stark variieren und die biologische Wirksamkeit und die Ergebnisse klinischer Studien beeinflussen.Die Auswahl des PRP-Vorbereitungsgeräts führt die erste Schlüsselvariable ein.In der klinischen regenerativen Medizin können Ärzte zwei verschiedene Geräte und Methoden zur PRP-Vorbereitung verwenden.Ein Präparat verwendet einen Standard-Blutzellseparator, der das gesamte gesammelte Blut verarbeitet.Bei dieser Methode werden Trommel- oder Scheibentrenntechnologie mit kontinuierlicher Zentrifuge sowie harte und weiche Zentrifugenschritte verwendet.Die meisten dieser Geräte werden in der Chirurgie eingesetzt.Eine andere Methode ist die Verwendung von Schwerkraftzentrifugaltechnologie und -ausrüstung.Eine Zentrifugation mit hoher G-Kraft wird verwendet, um die gelbe ESR-Schicht von der Bluteinheit zu trennen, die Blutplättchen und weiße Blutkörperchen enthält.Diese Konzentrationsgeräte sind kleiner als Blutkörperchenseparatoren und können neben dem Bett verwendet werden.Im Unterschied ģ – Kraft und Zentrifugationszeit führen zu erheblichen Unterschieden in der Ausbeute, Konzentration, Reinheit, Lebensfähigkeit und dem aktivierten Zustand isolierter Blutplättchen.In der letztgenannten Kategorie können viele Arten kommerzieller PRP-Vorbereitungsgeräte verwendet werden, was zu weiteren Änderungen im Produktinhalt führt.

Der fehlende Konsens über die Vorbereitungsmethode und die Validierung von PRP führt weiterhin zu einer Inkonsistenz der PRP-Behandlung und es gibt große Unterschiede bei der PRP-Vorbereitung, der Probenqualität und den klinischen Ergebnissen.Die vorhandenen kommerziellen PRP-Geräte wurden gemäß den Spezifikationen des proprietären Herstellers überprüft und registriert, wodurch die verschiedenen Variablen der derzeit verfügbaren PRP-Geräte gelöst werden.

Verstehen Sie die Thrombozytendosis in vitro und in vivo

Die therapeutische Wirkung von PRP und anderen Blutplättchenkonzentraten beruht auf der Freisetzung verschiedener Faktoren, die an der Gewebereparatur und -regeneration beteiligt sind.Nach der Aktivierung der Blutplättchen bilden die Blutplättchen einen Blutplättchenthrombus, der als temporäre extrazelluläre Matrix zur Förderung der Zellproliferation und -differenzierung dient.Daher kann davon ausgegangen werden, dass eine höhere Thrombozytendosis zu einer höheren lokalen Konzentration bioaktiver Thrombozytenfaktoren führt.Die Korrelation zwischen der Dosis und Konzentration der Blutplättchen und der Konzentration des freigesetzten bioaktiven Wachstumsfaktors der Blutplättchen und des Arzneimittels kann jedoch unkontrollierbar sein, da es erhebliche Unterschiede in der Ausgangsblutplättchenzahl zwischen einzelnen Patienten und zwischen den PRP-Herstellungsmethoden gibt.Ebenso sind im Plasmateil von PRP mehrere Thrombozytenwachstumsfaktoren vorhanden, die am Gewebereparaturmechanismus beteiligt sind (z. B. Leberwachstumsfaktor und Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor 1).Daher hat eine höhere Thrombozytendosis keinen Einfluss auf das Reparaturpotenzial dieser Wachstumsfaktoren.

In-vitro-PRP-Forschung erfreut sich großer Beliebtheit, da die verschiedenen Parameter in diesen Studien genau kontrolliert werden können und die Ergebnisse schnell erzielt werden können.Mehrere Studien haben gezeigt, dass Zellen dosisabhängig auf PRP reagieren.Nguyen und Pham zeigten, dass sehr hohe GF-Konzentrationen nicht unbedingt den Prozess der Zellstimulation fördern, was kontraproduktiv sein könnte.Einige In-vitro-Studien haben gezeigt, dass hohe PGF-Konzentrationen nachteilige Auswirkungen haben können.Ein Grund könnte die begrenzte Anzahl von Zellmembranrezeptoren sein.Sobald der PGF-Spiegel im Vergleich zu den verfügbaren Rezeptoren zu hoch ist, wirken sie sich daher negativ auf die Zellfunktion aus.

Bedeutung der Daten zur Thrombozytenkonzentration in vitro

Obwohl die In-vitro-Forschung viele Vorteile hat, hat sie auch einige Nachteile.In vitro ist es aufgrund der kontinuierlichen Wechselwirkung zwischen vielen verschiedenen Zelltypen in jedem Gewebe aufgrund der Gewebestruktur und des Zellgewebes schwierig, in vitro in einer zweidimensionalen Einzelkulturumgebung zu replizieren.Die Zelldichte, die den Zellsignalweg beeinflussen kann, beträgt normalerweise weniger als 1 % des Gewebezustands.Zweidimensionales Kulturschalengewebe verhindert, dass Zellen der extrazellulären Matrix (ECM) ausgesetzt werden.Darüber hinaus führt die typische Kulturtechnologie zur Ansammlung von Zellabfällen und einem kontinuierlichen Nährstoffverbrauch.Daher unterscheidet sich die In-vitro-Kultur von jedem Steady-State-Zustand, der Sauerstoffversorgung des Gewebes oder dem plötzlichen Austausch des Kulturmediums, und es wurden widersprüchliche Ergebnisse veröffentlicht, die die klinische Wirkung von PRP mit der In-vitro-Studie an bestimmten Zellen, Gewebetypen und Blutplättchen vergleichen Konzentrationen.Graziani und andere.Es wurde festgestellt, dass in vitro der größte Effekt auf die Proliferation von Osteoblasten und Fibroblasten bei einer PRP-Thrombozytenkonzentration erzielt wurde, die 2,5-mal höher als der Ausgangswert war.Im Gegensatz dazu zeigten die von Park und Kollegen bereitgestellten klinischen Daten, dass nach einer Wirbelsäulenfusion der PRP-Thrombozytenspiegel um mehr als das Fünffache des Ausgangswertes erhöht werden muss, um positive Ergebnisse zu erzielen.Ähnliche widersprüchliche Ergebnisse wurden auch zwischen den Daten zur Sehnenproliferation in vitro und den klinischen Ergebnissen berichtet.

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